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O surgimento do vírus Zika (ZIKV) como uma ameaça global à saúde destacou a necessidade não atendida de vacinas específicas contra o ZIKV e tratamentos antivirais. O ZIKV infecta células dendríticas (DC), que têm funções fundamentais na ativação de respostas antivirais inata e adaptativa; no entanto, os mecanismos pelos quais a função das DC é subvertida para estabelecer a infecção pelo ZIKV ainda não estão claros. Aqui, desenvolvemos um método de perfilagem genômica que permite a análise discreta de DCs humanas primárias infectadas pelo ZIKV em comparação com DCs vizinhas, não infectadas, para aumentar a sensibilidade e especificidade com que os caminhos modulados pelo ZIKV podem ser identificados. Os resultados mostram que a infecção pelo ZIKV aumenta especificamente a expressão de genes enriquecidos para funções relacionadas ao metabolismo lipídico. A infecção pelo ZIKV também aumenta o recrutamento de fatores de transcrição da proteína de ligação ao elemento regulador de esterol (SREBP) aos promotores de genes lipídicos, enquanto a inibição farmacológica ou o silenciamento genético de SREBP2 suprimem a infecção por ZIKV nas DCs. Assim, nossos dados identificam a transcrição ativada por SREBP2 como um mecanismo para promover a infecção por ZIKV suscetível a alvos terapêuticos.
Branche et al. (Mon,) estudaram essa questão.