A vasoconstrição noradrenérgica sensível à nifedipina está aumentada em ratos hipertensos espontâneos: a influência do tratamento crônico com captopril

OBJETIVO: A relação entre o aumento do tônus simpático e a atividade aprimorada dos canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo L (L-VDCC) em ratos hipertensos espontâneos (SHR) foi estudada usando abordagens in vivo e in vitro. MÉTODOS: Os efeitos do bloqueio agudo dos L-VDCC na vasoconstrição simpática ou na pressão arterial (PA) e a contribuição do influxo de cálcio para a contração arterial induzida por norepinefrina (NE) foram investigados em SHR de 10 semanas e em SHR da mesma idade tornados normotensos pelo tratamento crônico com captopril desde o desmame. RESULTADOS: A queda da pressão arterial que ocorreu após o bloqueio ganglionar agudo ou o bloqueio dos L-VDCC foi aumentada em SHR. O bloqueio ganglionar eliminou as diferenças de tensões na resposta da PA ao bloqueio agudo dos L-VDCC e vice-versa, sugerindo que a maior contribuição dos L-VDCC é responsável pela vasoconstrição simpática aumentada em SHR. Tanto as contrações fásicas (dependentes de reservatórios de cálcio interno) quanto as tônicas (dependentes do influxo de cálcio) à NE foram ampliadas nas artérias femorais de SHR in vitro. A nifedipina atenuou apenas as contrações tônicas, mas em maior extensão em SHR do que nas artérias WKY. O efeito da nifedipina foi maior após a remoção do endotélio, o que ampliou a contração tônica, mas não a fásica, após NE. O tratamento crônico com captopril em SHR impediu o desenvolvimento de hipertensão pela supressão de sua vasoconstrição simpática, incluindo seu componente sensível à nifedipina, mas não conseguiu influenciar as contrações arteriais induzidas por NE aumentadas ou o aumento da relaxação à nifedipina in vitro. CONCLUSÃO: A contribuição do componente sensível à nifedipina para a vasoconstrição noradrenérgica é aumentada durante a estimulação excessiva de NE (aumento do tônus simpático de SHR in vivo ou estimulação supramaximal de NE in vitro). Parece que a redução do tônus simpático central induzida pelo captopril é capaz de normalizar a vasoconstrição aumentada sensível à nifedipina em SHR.