A interleucina-6 é um fator de crescimento autócrino para subconjuntos de fibroblastos pulmonares murinos

A interleucina-6 (IL-6) é uma citocina pleiotrópica com várias funções, incluindo a regulação das respostas imunológicas e inflamatórias. É produzida por muitos tipos celulares, incluindo linfócitos, macrófagos e fibroblastos, e acredita-se que desempenhe um papel importante na fibrose pulmonar, uma condição resultante da expansão do compartimento de fibroblastos e do acúmulo de matrizes extracelulares secretadas principalmente por fibroblastos. A produção de IL-6 por fibroblastos pulmonares tem sido bem documentada; no entanto, não se sabia se todos os fibroblastos pulmonares murinos secretavam IL-6 ou apenas subconjuntos deles. Estudos anteriores em nosso laboratório mostraram que os fibroblastos pulmonares murinos podem ser divididos em subpopulações com base na expressão de Thy 1. Essas subpopulações, Thy 1+ e Thy 1-, diferem em morfologia, expressão de marcadores de superfície e função. O mRNA de IL-6 foi detectado em fibroblastos murinos Thy 1+ e Thy 1- e clones usando reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR). Curiosamente, a RT-PCR semi-quantitativa e a análise de Northern blot demonstraram que o mRNA de IL-6 estava regulado negativamente em culturas de fibroblastos confluentes em comparação com culturas em fase de crescimento logarítmico. Além disso, a atividade de IL-6 foi detectada nos sobrenadantes de linhagens e clones de fibroblastos pulmonares murinos usando um ensaio de hibridoma dependente de IL-6. A proliferação do hibridoma foi inibida pela adição de um anticorpo anti-IL-6 murino neutralizante, indicando que a atividade era realmente devida à IL-6. Os fibroblastos pulmonares expressaram receptores de IL-6 em sua superfície, conforme determinado por citometria de fluxo usando um anticorpo anti-receptor de IL-6 murino (15A7).(RESUMO TRUNCADO EM 250 PALAVRAS)