Abordagens anti-alarmina entrando em ensaios clínicos

PROPÓSITO DA REVISÃO: As alarminas, linfopoietina estromal tímica (TSLP), interleucina (IL)-25 e IL-33, são reguladores upstream da inflamação T2 (tipo 2) e são expressas em altos níveis no epitélio das vias aéreas de pacientes com asma T2. Esta revisão irá resumir como as alarminas regulam as vias aéreas asmáticas inflamadas por meio de mecanismos previamente descritos e recém-identificados. RESULTADOS REcentes: As alarminas impulsionam a asma alérgica e não alérgica através da ativação de células linfoides inatas 2 (ILC2), que são uma fonte rica de citocinas, como IL-5 e IL-13, resultando em efeitos na eosinofilopoiese e remodelação, respectivamente. Descobertas de desafios alérgicos brônquicos ilustraram a expressão generalizada de alarminas e seus receptores em muitas células efetoras nas vias aéreas, e estudos recentes enfatizaram a regulação das alarminas sobre linfócitos T CD4, eosinófilos e basófilos, e seus progenitores. Além disso, uma ligação entre alarminas e mediadores lipídicos está sendo descoberta. RESUMO: As alarminas podem impulsionar vias inflamatórias bem definidas através da ativação de células dendríticas e polarização de linfócitos T para produzir citocinas tipo 2, além de poderem ativar diretamente muitas outras células efetoras que desempenham um papel central na asma alérgica e não alérgica. Ensaios clínicos apoiam um papel central para a TSLP na condução da inflamação das vias aéreas e das exacerbações da asma, enquanto ensaios em andamento bloqueando IL-33 e IL-25 ajudarão a definir seus respectivos papéis na asma.