野生型BRAF在转移性结直肠癌对帕尼单抗或西妥昔单抗反应中的必要性

目的：西妥昔单抗或帕尼单抗在10%至20%的未选择的转移性结直肠癌(CRC)患者中有效。KRAS突变约占不响应患者的30%至40%。丝氨酸-苏氨酸激酶BRAF是KRAS的主要效应子。我们假设在KRAS野生型患者中，BRAF突变可能具有预测/预后价值。患者和方法：我们回顾性分析了113例接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的转移性CRC患者的客观肿瘤反应、进展时间、总体生存期(OS)及KRAS和BRAF的突变状态。BRAF V600E突变对西妥昔单抗或帕尼单抗反应的影响也使用CRC细胞模型进行了评估。结果：KRAS突变存在于30%的患者中，并与对西妥昔单抗或帕尼单抗的抗药性相关(P = .011)。在79例KRAS野生型患者中检测到11例BRAF V600E突变。所有BRAF突变患者均未对治疗产生反应，而没有BRAF突变的响应者均携带BRAF突变(P = .029)。BRAF突变患者的无进展生存期显著短于野生型患者(P = .011)，总体生存期也显著短于野生型患者(P < .0001)。在CRC细胞中，BRAF V600E等位基因的引入削弱了西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗效果。使用BRAF抑制剂索拉非尼治疗恢复了携带V600E等位基因的CRC细胞对帕尼单抗或西妥昔单抗的敏感性。结论：BRAF野生型对帕尼单抗或西妥昔单抗的反应是必需的，可以用于筛选合适的治疗患者。针对表皮生长因子受体和BRAF的双重靶向治疗值得在携带V600E致癌突变的CRC患者中进行探索.