血管内皮生长因子对微血管通透性的调节*

新血管的生成（血管生成）几乎在所有情况下都伴随着血管通透性的增加。这在生理性和病理性血管生成中都是真实的，但在疾病状态下更为显著。生理性血管生成发生在成人组织的生长和修复过程中，以及发育期间。病理性血管生成在多种疾病中观察到，包括西方主要的死亡原因：心脏病、癌症、中风、血管疾病和糖尿病。血管生成由血管生长因子调节，尤其是血管内皮生长因子家族（VEGF）。这些因子作用于血管系统中的两个特定受体（VEGF-R1和R2），刺激新血管的生长。VEGF还直接刺激水和大分子量蛋白的血管通透性增加。我们已经证明，VEGF通过刺激内皮细胞上VEGF-R2的酪氨酸自磷酸化，增加肠系膜微血管的血管通透性，并随后激活磷脂酶C（PLC）。这反过来导致二酰甘油（DAG）的产生增加，结果是通过无储存依赖的阳离子通道使钙离子流入细胞膜。我们提议这种流入是通过DAG介导的TRP通道进行的。目前尚不清楚这如何导致内皮细胞在体内的血管通透性增加。然而，已有研究表明，VEGF可以刺激内皮细胞通过多种途径的形成，包括细胞间通道、囊泡-腔器形成和窗孔结构。提供了一个假说，建议这些都可能是同一过程的一部分。