m6A-Modifikation in der R-Loop-Homöostase: ein potenzielles Ziel für die Krebsmedizin

Zusammenfassung: R-Loops oder DNA-RNA-Hybride sind auffällige Nukleinsäurestrukturen, die häufig während der Transkription entstehen. Diese Strukturen spielen wichtige biologische Funktionen, wie die Regulierung der Genexpression und die DNA-Reparatur. Wenn sie jedoch nicht von Nukleinsäure-verarbeitenden Faktoren aufgelöst werden, können pathologische R-Loops schädlich sein und zu Genominstabilität führen. N6-Methyladenosin (m6A), die am häufigsten vorkommende Modifikation in der Messenger-RNA, wurde kürzlich als entscheidend für die Regulierung des R-Loop-Gleichgewichts und die Aufrechterhaltung der Genomstabilität identifiziert. Auffällig ist, dass die Bildung von m6A-modifizierten R-Loops je nach biologischem Kontext unterschiedliche Auswirkungen haben kann, nämlich Stabilisierung oder Auflösung. In diesem Überblick diskutieren wir das aktuelle Wissen über die regulatorischen Rollen von m6A bei R-Loops in verschiedenen Prozessen, einschließlich Gen-Transkription, DNA-Reparatur sowie Stabilität von Zentromeren und Telomeren. Darüber hinaus untersuchen wir weitere m6A-vermittelte Prozesse, wie die nascent Transkription und die Chromatinlandschaft, die möglicherweise die Dynamik von R-Loops beeinflussen. Schließlich erörtern wir die aktuellen Einschränkungen und zukünftigen Richtungen der Untersuchung der m6A-R-Loop-Achse sowie die Möglichkeiten, diesen Weg als potenzielle therapeutische Strategie zu nutzen.