Ein Hauptmerkmal der Krebsbiologie ist die Resistenz gegen Apoptose. BCL-2 ist ein anti-apoptotisches Molekül, das in mehreren myeloischen Erkrankungen, wie der akuten myeloischen Leukämie und myelodysplastischen Syndromen, aber auch in mehreren lymphoiden Krebsarten, wie der akuten lymphoblastischen Leukämie, der chronischen lymphatischen Leukämie, den Non-Hodgkin-Lymphomen und dem multiplen Myelom, überexprimiert wird. Venetoclax (VEN) ist ein BCL-2-Hemmer kleiner Moleküle. Daten über seine Struktur, biochemischen Eigenschaften und die in vitro Wirksamkeit gegen mehrere Blutkrebszelllinien wurden erstmals 2013 veröffentlicht. Kurz danach berichteten die ersten klinischen Studien, dass das Einzelmittel VEN keine langfristigen Überlebensvorteile bietet. Im Gegensatz dazu führte die Anwendung in Kombination zu signifikant verbesserten Ergebnissen und schließlich zu den ersten Zulassungen durch die US FDA im Jahr 2018. Da der moderne Ansatz zur Behandlung hämatologischer Malignome auf chemotherapie-freien Regimen basiert, bieten wir im vorliegenden Manuskript einen umfassenden Überblick über alle verfügbaren Therapien, die als chemotherapie-frei gelten, mit besonderem Schwerpunkt auf akute myeloische Leukämie (AML), wo Phase I-III klinische Studien die meisten Daten geliefert haben.
Kegyes et al. (Wed,) haben diese Frage untersucht.