Brustkrebs ist eine heterogene Erkrankung mit zahlreichen histologischen Subtypen. Invasives lobuläres Karzinom (ILC) ist der häufigste spezielle Subtyp und macht 10-15% aller Brustkrebserkrankungen aus. Das pathognomonische Merkmal von ILC ist der Verlust von E-Cadherin (CDH1), was zu einem einzigartigen Einzelreihenwachsmuster von diskohaesiven Zellen führt. Obwohl ILCs bessere prognostische Faktoren zeigen als der häufigste Subtyp ohne spezielle Bezeichnung (NST), haben Patienten mit ILC schlechtere Langzeitergebnisse, was nicht gut verstanden wird. In dieser Studie zielen wir darauf ab, Patient-derived Xenograft (PDX) Modelle von ILC basierend auf dem Vorhandensein von truncierenden CDH1-Mutationen und/oder niedriger CDH1-mRNA-Expression bei 128 humanen Brustkrebs-PDX-Modellen zu identifizieren und zu charakterisieren. Wir wählten 8 PDX-Modelle zur Validierung mittels immunhistochemischer (IHC) Analyse für E-Cadherin, p120, ER, PR und HER2 aus. Wir bestätigten, dass sieben dieser PDX-Modelle tatsächlich ILC sind, während eines als gemischtes NST-ILC-PDX identifiziert wurde. Molekulare Analysen der bestätigten ILC-PDX-Modelle zeigten eine Anreicherung truncierender CDH1-Mutationen, signifikant niedrigere Werte der CDH1-mRNA-Expression und überwiegend luminale Subtypen im Vergleich zu NST PDX-Modellen, was mit den molekularen Eigenschaften der menschlichen ILC-Erkrankung übereinstimmt. Zu den häufig veränderten Genen in den ILC-PDX-Modellen gehörten unter anderem PIK3CA (57%), CDH1 (57%) und TP53 (57%). Unsere Studie bestätigt und charakterisiert neue ILC-PDX-Modelle und bietet wertvolle Werkzeuge, um unser Verständnis der menschlichen ILC-Biologie voranzutreiben und die Entwicklung innovativer Behandlungsstrategien zu unterstützen.
Hooda et al. (Mo,) haben diese Frage untersucht.