Die Calciumfreisetzung durch den kardialen RyR2 (Typ-2-Ryanodinrezeptor) ist entscheidend für die Herzkontraktion. Eine Dysfunktion des RyR2 ist mit einem Spektrum von Herzpathologien assoziiert, insbesondere Arrhythmien. Während übermäßige RyR2-Aktivität historisch als Auslöser von Arrhythmien angesehen wurde, ist jetzt klar, dass unzureichende Calciumfreisetzung ebenso schädlich ist. Dieses homöostatische Gleichgewicht der Aktivität erfordert eine präzise Abstimmung, die durch eine Vielzahl regulierender Faktoren gewährleistet wird, die posttranslationalen Modifikationen, Protein-Protein-Interaktionen und die neu identifizierte Positionierung einzelner RyR2-Kanäle innerhalb der Zelle umfassen. Diese Übersicht fasst zusammen, wie zu viel oder zu wenig Calciumfreisetzung zu Arrhythmien führen kann und untersucht, wie die Vielzahl regulierender Faktoren synergistisch wirken, um RyR2 physiologisch zu setzen und zu verändern, und in der Krankheit beeinträchtigt werden. Schließlich untersuchen wir, wie RyR2-targetierte pharmakologische Ansätze therapeutisch das Calciumhandling wieder ins Gleichgewicht bringen und Arrhythmien hemmen können.
Gonano et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.