ZUSAMMENFASSUNG Hintergrund Obwohl Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) die Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) deutlich verbessert haben, entkommen viele Tumoren nach Anti-PD-(L)1-Therapie letztlich der Kontrolle, was eine klare therapeutische Lücke hinterlässt. Präklinische Studien und vorläufige klinische Daten deuten darauf hin, dass die Kombination von ICIs mit Anti-Angiogenese-Therapie komplementäre antitumorale Effekte erzielen kann. Folglich haben wir diese Untersuchung gestartet, um den therapeutischen Nutzen und die Verträglichkeit von Sintilimab, einem PD-(L)1-blockierenden monoklonalen Antikörper, zusammen mit dem oralen Multi-Target-Antiangiogenese-Medikament Anlotinib bei Patienten mit metastasiertem NSCLC zu bewerten, die nach Erstlinientherapie mit PD-(L)1-Inhibition fortgeschritten sind. Methoden Am Zhejiang Cancer Hospital führten wir eine Phase-II-Studie mit offenem Design und einarmigem Aufbau durch (Registrierungsnummer NCT04691388). Eingeschlossen wurden erwachsene Patienten mit metastasiertem NSCLC, deren Erkrankung nach PD-(L)1-Blockade fortgeschritten war; sie erhielten Sintilimab plus Anlotinib im 21-Tage-Zyklus. Die vom Prüfarzt beurteilte objektive Ansprechrate (ORR) diente als primärer Wirksamkeitsendpunkt. Ergebnisse Zwischen März 2021 und Januar 2024 wurden neunundzwanzig Patienten rekrutiert (Medianalter 63, Spanne 45–74, 96,6 % Männer). Die Tumorbeurteilung ergab fünf partielle Remissionen (PR) (17,2 %), neunzehn Fälle von stabiler Erkrankung (SD) (65,5 %) und drei Progressionen (10,3 %), was eine ORR von 17,2 % und eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 82,8 % ergibt. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) der Kohorte betrug 5,0 Monate (90 % KI, 4,2–7,3), und 41,1 % der Teilnehmer blieben nach sechs Monaten ohne Progression. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 15,1 Monaten (90 % KI, 8,6–noch nicht erreicht), mit einer 18-Monats-Überlebensrate von 44,8 %. Grad ≥ 3 behandlungsbedingte Toxizitäten bestanden vor allem aus Hypertonie, die bei 10,3 % der Teilnehmer auftrat; kein Patient brach die Therapie wegen medikamentenbedingter Ereignisse ab oder verstarb daran. Schlussfolgerung Sintilimab in Kombination mit Anlotinib zeigte eine günstige antitumorale Aktivität und tolerable Toxizität bei metastasiertem NSCLC nach Anti-PD-(L)1-Therapie, was weitere randomisierte kontrollierte Studien unterstützt. Studienregistrierung ClinicalTrials.gov: NCT04691388. Registriert am 31. Dezember 2020
Shi et al. (Mon,) untersuchten diese Fragestellung.