Sebelipase Alfa verbessert die Aminotransferase-Werte bei lysosomaler saurer Lipase-Defizienz: Daten aus einem internationalen Register

HINTERGRUND UND ZIELSETZUNGEN Bei Patienten mit lysosomaler saurer Lipase-Defizienz (LAL-D) sind Erhöhungen der Alanin- und Aspartat-Aminotransferasen (ALT, AST) mit Leberschäden assoziiert. Ziel dieser Analyse war es, die Aminotransferase-Werte bei Patienten zu bewerten, die mit der Enzymersatztherapie mit Sebelipase Alfa behandelt wurden, im Vergleich zu unbehandelten Patienten. METHODEN Die Patienten dieser Beobachtungsstudie stammen aus dem Internationalen LAL-D Register und umfassten unbehandelte und behandelte Patienten, die Sebelipase Alfa im Alter von ≥ 6 Monaten begonnen hatten. Patienten in der longitudinalen Analyse mussten über Basis- und longitudinale Messungen von ALT oder AST verfügen. Eine Subanalyse wurde mit Daten von Patienten durchgeführt, die 3 aufeinanderfolgende jährliche Follow-up-Messungen hatten. ERGEBNISSE Von 186 in dieser Analyse eingeschlossenen Patienten wurden 125 mit Sebelipase Alfa behandelt. Das Medianalter bei der Diagnose betrug 9,1 Jahre für behandelte Patienten und 20,6 Jahre für unbehandelte Patienten. Die Ausgangswerte für ALT lagen bei 93 % der unter 18-Jährigen und 68 % der über 18-Jährigen über dem oberen Limit der Norm. Unter 53 behandelten Patienten, die bei 3 aufeinanderfolgenden jährlichen Messungen ALT-Ergebnisse hatten, hatten 22 (42 %) nach einem Jahr Sebelipase Alfa-Behandlung normale ALT-Werte. Die Ergebnisse waren für AST ähnlich. Ein Regressionsmodell wiederholter Messungen der Daten von behandelten Patienten zeigte signifikante Rückgänge von den Ausgangswerten sowohl bei ALT- als auch bei AST-Spiegeln über 3 Jahre der Studie. Unbehandelte Patienten zeigten im Laufe der Zeit keine merklichen Änderungen der Aminotransferase-Erhöhungen. SCHLUSSFOLGERUNGEN Die Aminotransferase-Werte waren bei den meisten Patienten mit LAL-D zu Beginn erhöht. Es gab nachhaltige Verbesserungen mit der Sebelipase Alfa-Behandlung. Studienregistrierung Internationales LAL-D Register: NCT01633489, EUPAS13276