Durvalumab nach gleichzeitiger Chemoradiotherapie bei japanischen Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im begrenzten Stadium in der Phase-3-Studie ADRIATIC

ZUSAMMENFASSUNG Bei der ersten Zwischenanalyse der globalen, randomisierten, phase-3, doppelblinden ADRIATIC-Studie bei Patienten mit kleinzelligen Lungenkarzinom im begrenzten Stadium (LS‐SCLC), die nach gleichzeitiger Chemoradiotherapie (cCRT) nicht fortschritten, verbesserte die Konsolidierung mit Durvalumab signifikant das Gesamtüberleben (OS; Hazard Ratio HR 0,73) und das progressionsfreie Überleben (PFS) durch blinde unabhängige zentrale Überprüfung (BICR; HR 0,76) im Vergleich zu Placebo (doppelte primäre Endpunkte). Wir berichten über eine explorative Analyse bei in Japan eingeschlossenen Patienten. Die Patienten erhielten Durvalumab 1500 mg (N = 264), Durvalumab + Tremelimumab 75 mg (4 Dosen, N = 200; Arm blieb verblindet) oder Placebo (N = 266) alle 4 Wochen für ≤ 24 Monate. Die zuvor durchgeführte cCRT ± prophylaktische craniale Bestrahlung (PCI) erfolgte gemäß den lokalen Standards. In der Japan-Untergruppe erhielten 19 bzw. 31 Patienten Durvalumab und Placebo; die vorherige cCRT umfasste Cisplatin-Etoposid/Carboplatin-Etoposid in 94,7/5,3 % und 87,1/12,9 % sowie einmal tägliche/zweimal tägliche Strahlentherapie in 10,5/89,5 % und 0/100 %; 52,6 % und 58,1 % erhielten PCI. Das mediane OS wurde nicht erreicht im Vergleich zu 44,9 Monaten (3-Jahres-OS 67,4 % gegenüber 58,1 %; HR 0,67, 95 % CI 0,24–1,62). Das mediane PFS gemäß BICR betrug 44,2 gegenüber 29,4 Monaten (24-Monats-PFS 59,6 % vs. 58,6 %; HR 1,05, 95 % CI 0,44–2,36); das mediane PFS nach Beurteilung durch die Prüfer (Sensitivitätsanalyse) betrug 44,2 gegenüber 19,7 Monaten (24-Monats-PFS 65,6 % vs. 47,0 %; HR 0,68, 95 % CI 0,28–1,51). Mit Durvalumab und Placebo hatten 21,1 % bzw. 19,4 % maximale unerwünschte Ereignisse der Grade 3–4, 21,1 % bzw. 9,7 % hatten unerwünschte Ereignisse, die zur Beendigung der Behandlung führten, und 52,6 % bzw. 45,2 % hatten Pneumonitis/Bestrahlungspneumonitis (Grad 3–4: 0 % und 6,5 %). Zusammenfassend zeigte die Konsolidierung mit Durvalumab ein günstiges Risiko/Nutzen-Verhältnis bei japanischen Patienten mit LS‐SCLC nach cCRT. Registrierung der Studie: ClinicalTrials.gov-Identifikator: NCT03703297.