Temporale multimodale Einzelzellanalysen zeigen dynamische Wechselwirkungen von CAR-T-Zellen mit Glioblastomen und die Anvisierung von antigennégativen neoplastischen Zellen

ZUSAMMENFASSUNG Die CAR-T Therapie ist eine vielversprechende neue Immuntherapie für Krebserkrankungen, aber ihre Wirksamkeit bei soliden Tumoren bedarf einer Verbesserung. Ein detailliertes Verständnis des Zusammenspiels zwischen soliden Tumoren und CAR-T-Zellen ist entscheidend. Hier berichten wir über zeitliche, multimodale Einzelzellprofilierungen von patientenabgeleiteten Glioblastomorganoiden mit CAR-T-Behandlung. Wir haben festgestellt, dass alle Tumorzelltypen auf die Aktivierung von CAR-T-Zellen reagierten und zu einem zunächst tumorhemmenden, aber anschließend tumorfördernden und immunsuppressiven Mikroumfeld beitrugen, begleitet von einer Erschöpfung der CAR-T-Zellen. Unerwarteterweise milderte die CAR-T-Behandlung gliomähnliche Zustände sowohl antigennpositiver als auch antigennnegativer neoplastischer Zellen und reduzierte deren Proliferation über diffusible Faktoren, einschließlich IFNγ. Die Analyse von Proben zusätzlicher Patienten, einschließlich derjenigen in klinischen Studien, unterstützte diese Ergebnisse. Unsere Studie zeigt das dynamische Zusammenspiel zwischen verschiedenen Tumorzellen und T-Zellen in adaptiven Reaktionen auf Immuntherapien auf und identifiziert zuvor nicht gewürdigte Vorteile der CAR-T-Therapie direkt auf antigennégativen neoplastischen Zellen, die zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit genutzt werden könnten.