Das Proteostase-Netzwerk ist ein therapeutisches Ziel bei akuter myeloischer Leukämie

Onkogene Wachstumsprozesse belasten das Proteostase-Netzwerk stark und machen es abhängig davon. Dies hat die Proteostase-Wege zu attraktiven therapeutischen Zielen im Krebs gemacht, aber Bemühungen, diese Wege zu medikamentös zu behandeln, haben enttäuschende klinische Ergebnisse gebracht. Eine Ausnahme bilden Proteasom-Inhibitoren, die für die Erstlinientherapie von multiplem Myelom zugelassen sind. Allerdings sind Proteasom-Inhibitoren weitgehend ineffektiv bei der Behandlung anderer Krebserkrankungen, einschließlich der akuten myeloischen Leukämie (AML), obwohl die Gründe für diese Unterschiede unbekannt sind. Hier haben wir festgestellt, dass Proteasom-Inhibitoren bei AML ineffektiv sind, weil sie die Proteostase nicht stören können. Als Reaktion auf die Proteasom-Hemmung aktivierten AML-Zellen HSF1 und Autophagie, zwei wichtige Wege der Proteostase in Stammzellen, um die Ansammlung von fehlgefalteten Proteinen zu verhindern. Inaktivierung von