Der Androgenrezeptor in mesenchymalen Vorläuferzellen reguliert die Skelettmuskelmasse über die Igf1-Expression bei männlichen Mäusen

Androgene üben ihre Wirkung hauptsächlich durch Bindung an den Androgenrezeptor (AR) aus, einen ligandabhängigen nuklearen Rezeptor. Während Androgene anabolische Effekte auf Skelettmuskel haben, berichteten frühere Studien, dass AR in Myofasern funktioniert, um die Qualität des Skelettmuskels zu regulieren, anstatt die Skelettmuskelmasse. Daher werden die anabolischen Effekte von Androgenen über nicht-myofaserzellige Zellen ausgeübt. In diesem Kontext bleiben die zellulären und molekularen Mechanismen von AR in mesenchymalen Vorläuferzellen, die eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase der Skelettmuskulatur spielen, weitgehend unbekannt. In dieser Studie zeigten wir die Expression von AR in mesenchymalen Vorläuferzellen und fanden heraus, dass die gezielte Ablation von AR in mesenchymalen Vorläuferzellen die Muskelmasse der Gliedmaßen bei reifen adulten, aber nicht bei jungen oder alten, männlichen Mäusen reduzierte, obwohl die Fettinfiltration des Muskels nicht betroffen war. Das Fehlen von AR in mesenchymalen Vorläuferzellen führte zu bemerkenswerter perinealer Muskelhypotrophie, unabhängig vom Alter, aufgrund einer abnormalen Regulation von Transkripten, die mit Zellsterben und der Organisation der extrazellulären Matrix assoziiert sind. Darüber hinaus zeigten wir, dass AR in mesenchymalen Vorläuferzellen die Expression des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (Igf1) reguliert und dass die IGF1-Administration eine perineale Muskelatrophie auf parakrine Weise verhindert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die anabolischen Effekte von Androgenen die Skelettmuskelmasse, zumindest teilweise, über die AR-Signalübertragung in mesenchymalen Vorläuferzellen regulieren.