Zusammenfassung B047: Antigenische Eigenschaften bestimmen den Ausgang der von B-Zellen gesteuerten Antitumorimmunität

Zusammenfassung B-Zellen haben die Fähigkeit, sowohl anti- als auch pro-tumorogene Effekte hervorzurufen; doch die Faktoren für produktive B-Zell-Reaktionen bei Krebs bleiben unklar. In einem System, in dem ein B-Zell-Neoantigen entweder löslich oder an die Oberfläche von Pankreastumorzellen gebunden ist, zeigen wir, dass ein membrandotiertes Antigen ausreicht, um die Aktivierung der Antitumorimmunität zu fördern und das Tumorwachstum auf NK-Zell-abhängige Weise zu reduzieren. Außerdem zeigen wir, dass eine verringerte Antigenaffinität zum BCR die regulatorische B-Zell-Funktion fördert, die durch eine erhöhte Avizität des membrandotierten Antigens überwunden werden kann. Darüber hinaus treiben lösliche und membrandotierte Antigene qualitativ unterschiedliche Reaktionen im Keimzentrum, in Plasmazellen, Gedächtnis-B-Zellen und Treg-Zellen an. Schließlich beschreiben wir zwei Klassen von membranassoziierten Antigenen, die mit der GC-B-Zell-Unterschrift und einer verbesserten Überlebensrate bei Patienten mit Pankreaskrebs korrelieren. Somit hat die Antigenlokalisierung Einfluss auf die grundlegenden Mechanismen, die die B-Zell-Differenzierung und die resultierende Immunantwort auf solide Malignome steuern, mit Auswirkungen auf die Impfstoffentwicklung. Zitationsformat: Colleen Sturdevant, Nancy Kren, Harrison Silva, Ismael Gomez, Austin Hepperla, Yuliya Pylayeva-Gupta. Antigenische Eigenschaften bestimmen den Ausgang der von B-Zellen gesteuerten Antitumorimmunität Zusammenfassung. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pancreatic Cancer Research; 2024 Sep 15-18; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (17 Suppl₂): Zusammenfassungsnr. B047.