Zink-katalysierte enantioselektive formale (3+2) Cycloadditionen von Bicyclobutänen mit Iminen: Katalytische asymmetrische Synthese von Azabicyclo2.1.1hexanen

Zusammenfassung Die Cycloadditionsreaktion, die Bicyclo1.1.0butane (BCBs) umfasst, bietet eine vielseitige und effiziente synthetische Plattform zur Herstellung von C(sp 3)-reichen, starren, überbrückten Ringgerüsten, die als phenyl Bioisosteres wirken. Es gibt jedoch einen Mangel an katalytischen asymmetrischen Cycloadditionen von BCBs, um den Bedarf an enantioenreicherten gesättigten Fahrrädern in der Arzneimittelentwicklung zu erfüllen. In dieser Studie wird eine effiziente Synthese von wertvollen Azabicyclo2.1.1hexanen (aza-BCHs) durch eine enantioselektive Zink-katalysierte (3+2) Cycloadditionen von BCBs mit Iminen berichtet. Die Reaktion verläuft effektiv mit einer neuartigen Art von BCB, die eine 2-Acylimidazolgruppe und eine Vielzahl von alkynyl- und aryl-substituierten Iminen enthält. Die Ziel aza-BCHs, die aus α-chiralen Aminfragmente und zwei quartären Kohlenstoffzentren bestehen, werden unter milden Bedingungen mit bis zu 94 % und 96,5:3,5 er effizient synthetisiert. Experimentelle und rechnergestützte Studien zeigen, dass die Reaktion einem konzertierten nucleophilen Ringöffnungsmechanismus von BCBs mit Iminen folgt. Dieser Mechanismus unterscheidet sich von früheren Studien über Lewis-Säure-katalysierte Cycloadditionen von BCBs.