Zielgerichtete Beeinflussung des labilen Eisenpools mit konstruierten DFO-Nanosheets zur Hemmung von Ferroptose für die Therapie der Parkinson-Krankheit

Ferroptose in Neuronen wird als einer der Schlüsselfaktoren angesehen, die die Parkinson-Krankheit (PD) induzieren, die durch übermäßige Eisenansammlung im intrazellulären labilen Eisenpool (LIP) verursacht wird. Die aus dem LIP freigesetzten Eisenionen führen zur abnormen Generierung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), die Ferroptose auslösen und den Verlauf der PD verschlimmern. Hier wird ein bahnbrechendes Design von multifunktionalen Nanoregulatoren vorgestellt, das DFO-integrierte Nanosheets (BDPR NSs) umfasst, die auf den LIP abzielen, um Ferroptose einzuschränken und vor PD zu schützen. Die BDPR NSs werden durch die Integration eines hirnzielgerichteten Peptids und DFO in polydopamin-modifizierte schwarze Phosphor-Nanosheets konstruiert. Diese BDPR NSs können freie Eisenionen sequestrieren, wodurch die LIP-Überlastung verbessert und der Eisenstoffwechsel reguliert wird. Darüber hinaus können die BDPR NSs die Bildung von Lipidperoxidation verringern, indem sie die Ansammlung von ROS mindern. Noch wichtiger ist, dass BDPR NSs spezifisch in den Mitochondrien anreichern, um die ROS-Generierung zu unterdrücken und die mitochondriale Eisenansammlung zu verringern. In vivo-Experimente zeigten, dass die BDPR NSs sehr effizient den Verlust dopaminerger Neuronen und die damit verbundenen Verhaltensstörungen verringerten, indem sie den LIP modulierten und Ferroptose hemmten. Daher haben die BDPR-basierten Nanovektoren das Potenzial, einen vielversprechenden Ansatz zur Weiterentwicklung der PD-Therapie darzustellen.