Synergistische Induktion von Ferroptose durch die gezielte Beeinflussung der HERC1-NCOA4-Achse zur Verbesserung der photodynamischen Sensitivität von Osteosarkomen

In den letzten 30 Jahren blieb die Überlebensrate für Osteosarkome (OS) stagnierend, was auf anhaltende Herausforderungen bei Diagnose und Behandlung hinweist. Die photodynamische Therapie (PDT) hat sich als neuartige und vielversprechende Behandlungsmodalität für OS etabliert. Obwohl Apoptose als der Hauptmechanismus, der der PDT zugeschrieben wird, betrachtet wird, kann sie Probleme wie geringe Wirksamkeit und Resistenzen nicht überwinden. Ferroptose, ein Fe2+-abhängiger Zelltodprozess, hat das Potenzial, die Wirksamkeit von PDT zu erhöhen, indem reaktive Sauerstoffspezies (ROS) durch die Fenton-Reaktion erhöht werden. In dieser Studie untersuchten wir den antitumoralen Mechanismus der PDT und führten eine innovative Therapie-Strategie ein, die synergistisch Apoptose und Ferroptose induziert. Darüber hinaus identifizierten wir HERC1 als ein zentrales Protein, das an der Ubiquitinierung und dem Abbau von NCOA4 beteiligt ist, und deckten einen potenziellen regulatorischen Faktor, der NRF2 betrifft, auf. Letztendlich erreichten wir durch die gezielte Beeinflussung der HERC1-NCOA4-Achse während der PDT eine vollständige Aktivierung von Ferroptose, die die antitumorale Wirksamkeit von PDT erheblich verbesserte. Zusammenfassend bieten diese Ergebnisse neue theoretische Beweise zur weiteren Charakterisierung des Mechanismus der PDT und bieten neue molekulare Ziele für die Behandlung von OS.