Divergente von Makrophagen induzierte Lungenerkrankungen treten zwischen Säuglingen und Erwachsenen während respiratorischer Virusinfektionen auf

Zusammenfassung Junge Kinder, insbesondere im Alter von 4 Monaten bis 2 Jahren, zeigen häufig eine schwere Morbidität bei respiratorischen Virusinfektionen. Bei Influenza-Infektionen dienen Makrophagen/Monozyten als erste Verteidigungslinie gegen die frühe virale Replikation in der Lunge, bis das adaptive Immunsystem eintrifft, um das Virus zu beseitigen. Allerdings sind infiltrierende entzündliche Monozyten eine signifikante Ursache für die durch Influenza induzierte Lungenerkrankung/Morbidität. Wir verwendeten ein junges murines Modell respiratorischer Virusinfektionen mit 21 Tage alten Mäusen, um die Mechanismen zu untersuchen, die die erhöhte durch Influenza induzierte Morbidität bei jungen Kindern antreiben. Wir vermuteten, dass die Reaktionen der Makrophagen/Monozyten auf Influenza zwischen jungen und älteren Mäusen divergieren würden, trotz unserer Evidenz, dass Makrophagen aus beiden Gruppen die virale Replikation in ähnlichen Raten zu kontrollieren scheinen. Während die infiltrierende entzündliche Monozyten zur durch Influenza induzierten Morbidität/Lungenentzündung bei Erwachsenen beitrugen, schienen sie keinen Beitrag zur Morbidität bei jungen Mäusen zu leisten. Stattdessen schienen junge Mäuse Lungenentzündungen durch einen Mangel an Interferon Gamma (IFNψ) und die Infektion von Makrophagen-Populationen zu entwickeln. Im Gegensatz dazu kontrollierten erwachsene Mäuse die frühe virale Replikation durch Makrophagen-Populationen (alveolär, interstitiell und entzündlich) und entzündliche Monozyten. Während intrinsische Einschränkungen in der antiviralen Zytokinreaktion, insbesondere IFNψ, die Makrophagenreaktion auf Virusinfektionen bei jungen Mäusen kennzeichneten, scheint die angeborene Immunantwort auf Infektionen im Vergleich zu Erwachsenen vermindert zu sein. Diese Studie hebt die intrinsischen Einschränkungen in den Effektorfunktionen von Makrophagen hervor, die bei jungen Kindern auftreten können, und die auch zur Krankheitspathologie beitragen.