PUNCH CD3-OLS: Eine Phase-3 prospektive Beobachtungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von fäkaler Mikrobiota, live-jslm (REBYOTA) bei Erwachsenen mit wiederkehrender Clostridioides-difficile-Infektion

Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von fäkaler Mikrobiota, live-jslm (RBL; REBYOTA) zu bewerten – dem ersten einmaligen, breiten Konsortien auf Mikrobiota basierenden lebenden Biotherapeutikum, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Verhinderung wiederkehrender Clostridioides-difficile-Infektionen (rCDI) bei Erwachsenen nach der Behandlung mit Standardantibiotika genehmigt wurde. PUNCH CD3-OLS war eine prospektive, Phase-3, offen durchgeführte Studie, die in den USA und Kanada durchgeführt wurde. Die Teilnehmer waren ≥18 Jahre alt mit dokumentierter rCDI und bestätigtem Einsatz von Standardantibiotika. Teilnehmer mit Begleiterkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen und milden bis moderaten immunbedingten Erkrankungen, konnten eingeschlossen werden. Eine Einzeldosis von RBL wurde rectal innerhalb von 24-72 Stunden nach Abschluss der Antibiotikabehandlung verabreicht. Der primäre Endpunkt war die Anzahl der Teilnehmer mit RBL- oder verabreichungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs). Sekundäre Endpunkte umfassten Behandlungserfolg und nachhaltige klinische Reaktion nach 8 Wochen und 6 Monaten nach der RBL-Verabreichung, jeweils. Insgesamt wurden 793 Teilnehmer eingeschlossen, von denen 697 RBL erhielten. TEAEs bis 8 Wochen nach der Verabreichung wurden von 47,3 % der Teilnehmer berichtet; die meisten Ereignisse waren milde oder moderate gastrointestinale Störungen. Schwere TEAEs wurden von 3,9 % der Teilnehmer berichtet. Die Erfolgsquote der Behandlung nach 8 Wochen betrug 73,8 %; bei den Teilnehmern, die den Behandlungserfolg erreichten, betrug die nachhaltige klinische Reaktionsrate nach 6 Monaten 91,0 %. Sicherheits- und Wirksamkeitsraten waren in verschiedenen demografischen und basalen Charakteristika Untergruppen ähnlich. RBL war sicher und wirksam bei Teilnehmern mit rCDI und häufigen Begleiterkrankungen. Dies ist die größte Studie zu einem auf Mikrobiota basierenden lebenden Biotherapeutikum bis heute, und die Ergebnisse unterstützen die Verwendung von RBL zur Verhinderung von rCDI in einer breiten Patientengruppe. NCT03931941.