Nicotinamid-Ribosid moduliert das reaktive Spezies-Interaktom, den bioenergetischen Status und die proteomische Landschaft auf regionale Weise im Gehirn.

Nicotinamid-Ribosid (NR), ein Vorläufer von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+), hat robuste kognitive Vorteile und lindert Neuroinflammation in Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit (AD), ohne die Pathologie von Beta-Amyloid-Plaques zu verringern. Solche Effekte könnten durch das reaktive Spezies-Interaktom (RSI) auf metabolomaler Ebene vermittelt werden. In dieser Studie verwendeten wir in vitro und in vivo Modelle von oxidativem Stress, Alterung und AD, um die Auswirkungen von NR auf das Überleben von Neuronen, RSI und die gesamte Proteomcharakterisierung von Kortex und Hippocampus zu profilieren. Die RSI-Analyse ergab eine komplexe Modulation nach der NR-Behandlung. Wir konstruierten Protein-Co-Expressionsnetzwerke und korrelierten sie mit der NR-Behandlung und allen gemessenen reaktiven Spezies. Wir beobachteten regionsspezifische Effekte von NR auf Co-exprimierte Proteinmodule der oxidativen Phosphorylierung, der Fettsäureoxidation und der Neurotransmitterregulationswege, die mit RSI-Komponenten korrelierten. Die aktuelle Studie trägt zum Verständnis der Modulation des Metaboloms bei, insbesondere nach NR-Behandlung bei AD und wie es möglicherweise krankheitsmodifizierende Rollen spielt.