Aquaporin 1 ist renoprotektiv bei septischem akuten Nierenversagen durch Minderung von Entzündung, Apoptose und Fibrose durch Hemmung der P53-Expression

Sepsis-assoziiertes akutes Nierenversagen (AKI) ist ein häufiges klinisches Syndrom, das durch plötzlich verringerte Nierenfunktion und Urinmenge gekennzeichnet ist. Diese Studie wurde entworfen, um die Rolle von Aquaporin 1 (AQP1) und P53 bei der Entwicklung von sepsisindiziertem AKI und deren potenziellen Regulationsmechanismen zu untersuchen. Erstens zeigte die Transkriptom-Sequenzierungsanalyse von Mäusen, dass die AQP1-Expression reduziert und die P53-Expression bei durch cecale Ligation und Punktion (CLP) induziertem AKI im Vergleich zu Kontrollen erhöht war. Bioinformatik bestätigte, dass die AQP1-Expression in renalen Geweben oder im peripheren Blut von Patienten mit septischem AKI bemerkenswert verringert und die P53-Expression offensichtlich erhöht war. Darüber hinaus fanden wir in In-vivo-Experimenten, dass die AQP1-mRNA-Spiegel dramatisch gesenkt und die P53-mRNA signifikant erhöht waren, gefolgt von der erhöhten Expression von Entzündung, Apoptose, Fibrose, NGAL und KIM-1 zu verschiedenen Zeitpunkten im septischen AKI. In der Zwischenzeit erhöhten sich die AQP1- und P53-Proteinspiegel zunächst signifikant und nahmen dann allmählich in Nierengewebe und Serum von Ratten in verschiedenen Stadien des septischen AKI ab. Am wichtigsten ist, dass In-vivo- und In-vitro-Experimente zeigten, dass das Ausschalten von AQP1 die renale oder zelluläre Schädigung erheblich verschärft, indem es die P53-Expression hochreguliert und die entzündliche Antwort, Apoptose und Fibrose fördert. Die Überexpression von AQP1 verhinderte den Anstieg von Entzündung, Apoptose und Fibrose, indem sie die P53-Expression bei lipopolysaccharid-induzierten (LPS) AKI oder HK-2-Zellen herunterregulierte. Daher deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass AQP1 eine schützende Rolle bei der Modulation von AKI spielt und die Entzündungsreaktion, Apoptose und Fibrose durch Herunterregulierung von P53 im septischen AKI oder LPS-induzierten HK-2-Zellen abschwächen kann. Die pharmakologische Zielgerichtetheit der AQP1-vermittelten P53-Expression könnte als potenzielles Ziel für die frühe Behandlung von septischem AKI identifiziert werden.