Pharmakokinetik und Sicherheitsprofile der Beinaglutid-Injektion, einem rekombinanten menschlichen GLP-1, bei Erwachsenen mit Übergewicht/Fettleibigkeit: Ergebnisse aus einer Phase-I-Studie

Hintergrund Beinaglutid, dessen Wirkstoff rhGLP-1 ist, wurde als pharmacologische Therapie für T2DM weit verbreitet eingesetzt. Wir untersuchten die Sicherheit und Pharmakokinetik von Beinaglutid bei chinesischen übergewichtigen/fettleibigen Freiwilligen, um eine Grundlage für die klinische Anwendung von Beinaglutid als Anti-Fettleibigkeitsmittel zu schaffen. Methoden Eine offene, einzentrierte, multiple aufsteigende Dosis Phase-I-Studie wurde an 16 übergewichtigen/fettleibigen chinesischen Freiwilligen durchgeführt. Die Plasmakonzentrationen von Beinaglutid wurden durch eine validierte ELISA-Methode bestimmt und die pharmakokinetischen Parameter wurden mithilfe nicht-kompartmentaler Analysemethoden geschätzt. Nebenwirkungen wurden ebenfalls aufgezeichnet. Ergebnisse Die sequentielle Mehrfachdosisverabreichung von Beinaglutid (dreimal täglich) in verschiedenen Dosen war im Allgemeinen gut verträglich, ohne schwere unerwünschte Ereignisse, die zur Beendigung der Studie führten. Nach mehreren subkutanen Injektionen unterschiedlicher Dosen (0,1, 0,14 und 0,2 mg) zeigte die durchschnittliche Blutkonzentration von Beinaglutid mit oder ohne Basiskorrektur einen ähnlichen Trend zwischen den verschiedenen Dosierungsgruppen an unterschiedlichen Studientagen. Nach Erreichen der Spitzenkonzentration nach etwa 15 Minuten begann sie abzunehmen, und der Median von T max und T max,adj betrug 10–15 Minuten. Die In-vivo-Exposition nahm proportional zur Dosissteigerung zu, was lineare pharmakokinetische Eigenschaften demonstriert. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Haupt-PK-Parametern und keine Anreicherung von Beinaglutid nach Mehrfachdosen. Nach mehreren subkutanen Injektionen wurde ein Geschlechtsunterschied beobachtet, während unter den Gruppierungsbedingungen keine Unterschiede im BMI festgestellt wurden. Fazit Das Sicherheitsprofil und die pharmakokinetischen Eigenschaften unterstützen die weitere Entwicklung und klinische Anwendung von Beinaglutid als Anti-Fettleibigkeitsmittel. Registrierung der systematischen Übersicht https://register.clinicaltrials.gov/prs/app/action/SelectProtocol?sid=S000BPEIselectaction=Edituid=U00050YQts=2cx=wy0ioj.