Verschiedene Konzentrationen von Tyrosinkinaseinhibitoren bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie nach bariatrischer Chirurgie: eine Fallserie

Zusammenfassung Die bariatrische Chirurgie wird zunehmend zur Behandlung von schwerer Fettleibigkeit durchgeführt. Aufgrund anatomischer und physiologischer Veränderungen im gastrointestinalen Trakt können die Pharmakokinetik (PK) oraler Medikamente verändert werden, was ihre Wirksamkeit und Sicherheit beeinflusst. Dies schließt die Klasse der Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) ein, die zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (CML) eingesetzt werden. Diese Fallserie beschreibt den klinischen Verlauf von vier CML-Fällen mit einer Vorgeschichte bariatrischer Chirurgie. Die Patienten verwendeten verschiedene TKIs (Nilotinib, Dasatinib, Bosutinib, Ponatinib und Imatinib), bei denen insgesamt 15 Medikamentenspiegel gemessen wurden. Die gemessenen TKI-Konzentrationen waren teilweise subtherapeutisch und zeigten im Vergleich zu den durchschnittlichen Werten in der Allgemeinbevölkerung eine hohe Variabilität. Bei diesen Patienten wurden mehrere Medikamentenspiegel gemessen, da die Kliniker sich des möglichen Einflusses der bariatrischen Chirurgie bewusst waren. Die Medikamentenspiegel wurden als zusätzlicher Input für klinische Entscheidungen verwendet. Alle vier Patienten benötigten TKI-Wechsel und/oder Dosisanpassungen, um eine wirksame und verträgliche Behandlung zu erreichen. Schließlich wurden in allen Fällen angemessene klinische und molekulare Remissionen erzielt. Zusammenfassend können die TKI-Konzentrationen von Patienten, die sich einer bariatrischen Chirurgie unterzogen haben, subtherapeutisch sein. Darüber hinaus gibt es eine beträchtliche interindividuelle und intraindividuelle Variation, die durch die komplexe Wechselwirkung von bariatrischer Chirurgie und damit verbundener Gewichtsreduktion erklärt werden kann. Für die klinische Praxis wird eine therapeutische Medikamentenüberwachung bei Patienten mit einer Vorgeschichte bariatrischer Chirurgie im Falle einer suboptimalen Reaktion oder des Verlusts der Reaktion empfohlen.