Deuterierung und Tritierung von Arzneimitteln durch nicht-direkt katalysierte Palladium-C–H-Aktivierung in schwerem und super-schwerem Wasser

Zusammenfassung Deuterierte und tritierte Analoga von Arzneimitteln sind wertvolle Verbindungen für die pharmazeutische und medizinische Chemie. In dieser Arbeit präsentieren wir eine neuartige Wasserstoff-Isotopenaustauschreaktion von Arzneimitteln unter Verwendung nicht-direkt homogener Pd-Katalyse. Aromatische C−H-Aktivierung wird durch einen kommerziell erhältlichen Pyridin-Liganden erreicht. Unter Verwendung der praktischsten und günstigsten Deuteriumquelle, D2O, als einzigem Lösungsmittel wurden 39 Arzneimittel mit sauberen Reaktionsprofilen und hohen Deuteriumaufnahmekennzahlen versehen. Darüber hinaus beschreiben wir die erste Anwendung nicht-direkter homogener Pd-Katalyse für H/T-Austausch bei drei verschiedenen Arzneimitteln unter Verwendung von T2O als isotopischer Quelle und demonstrieren die Anwendbarkeit für die Synthese von Radiotracern.