Identifizierung von Mutationen in viralen Proteinen, die an der Zelladaptation beteiligt sind, unter Verwendung eines reversen genetischen Systems des lebend attenuierten Hepatitis-A-Virus-Impfstoffs des H2-Stamms

Der lebend attenuierte Hepatitis-A-Virus-Impfstoff des H2-Stamms wurde durch Passagierung eines Wildtyp-H2w-Isolats in Zellkulturen entwickelt. Derzeit ist der Mechanismus, der dem Attenuierungsphänotyp zugrunde liegt, weitgehend unbekannt. In dieser Studie generierten wir einen vollwertigen infektiösen cDNA-Klon des H2-Stamms unter Verwendung von In-Fusion-Techniken. Der aus dem cDNA-Klon zurückgewonnene H2-Stamm (H2ic) zeigte eine effiziente Replikation sowohl in der Hepatomazelllinie Huh7.5.1 als auch in der 2BS-Zelllinie, die für die Impfstoffproduktion verwendet wird, ähnlich dem elterlichen H2-Stamm. Darüber hinaus verursachte H2ic keine Krankheit in Ifnar1.