Entwicklung von organzielgerichteten Lipidnanopartikeln mit geringer Immunogenität und deren Anwendung bei der Behandlung von Lungenentzündung.

Zusammenfassung Als das am weitesten fortgeschrittene nicht-virale Abgabesystem wurden Lipidnanopartikel (LNPs) von der FDA zugelassen, was die Fortschritte der Gentherapie vorantrieb. Ihre klinischen Anwendungen werden jedoch durch die potenzielle Immunogenität der Lipidkomponenten, die immunbezogene Nebenwirkungen wie Entzündungen und Allergien auslösen, behindert. Hier formulieren wir verschiedene dLNPs mit verminderter Immunogenität, indem wir Dexamethason (Dex) in Leber-, Milz- und Lungen-zielgerichtete LNPs-Formulierungen einarbeiten, die hervorragende Fähigkeiten aufweisen, spezifische Organe anzusprechen und verschiedene Arten von RNA, wie mRNA und siRNA, zu liefern. In-vivo-Untersuchungen zeigen im Vergleich zu herkömmlichen LNPs unvergleichliche Vorteile in Bezug auf die Sicherheit und vielversprechendes Potenzial in der Entwicklung von RNA-Therapeutika. Interessanterweise zeigt die Einkapselung von siRNA des runt-assoziierten Transkriptionsfaktors-1 (siRUNX1) in lungenzielgerichteten dLNPs (dLNPs@siRUNX1) bemerkenswerte Vorteile bei der Behandlung von Lungenfibrose durch die Synergie von Gentherapie und Arzneimitteltherapie. Diese Forschung schafft sichere und universelle Plattformen für die präzise Abgabe von Nukleinsäuretherapeutika und zeigt vielversprechende klinische Anwendungen in der Gentherapie.