Lange nicht-kodierende RNA (lncRNA) Krebsanfälligkeit Kandidat 7 (CASC7) trägt zur Progression von lipopolysaccharid (LPS)-induzierten Leberschäden bei, indem sie die Mikro-RNA-217 (miR-217)/Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) Achse anvisiert.

Es wurde berichtet, dass lange nicht-kodierende RNAs (lncRNAs) an durch Sepsis induzierten Leberschäden beteiligt sind, während die Rolle des Krebsanfälligkeit Kandidaten 7 (CASC7) bei Sepsis-induzierten Leberschäden unklar bleibt. In unserer Studie wurden 62 Patienten und 55 gesunde Kontrollen aus unserem Krankenhaus aufgenommen, bei denen CASC7 und Mikro-RNA-217 (miR-217) in Serumproben durch quantitative Echtzeit-PCR (qRT-PCR) nachgewiesen wurden. Dann wurde das Mausmodell für Sepsis-induzierte Leberschäden durch Lipopolysaccharid (LPS) etabliert. Die Wirkung von CASC7 auf die durch Sepsis induzierten Leberschäden wurde durch Hämatoxylin- und Eosin (HE)-Färbung, ELISA-Analyse, TUNEL-Test, Annexin V-FITC-Apoptose-Assay und Zellzählung-Kit-8 (CCK-8)-Test bestätigt. Darüber hinaus wurden RNA-Pull-Down, Luciferase-Reporter-Gen-Assay, qRT-PCR und Western Blot verwendet, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu bewerten. In dieser Studie war lncRNA CASC7 signifikant erhöht, während miR-217 signifikant verringert war bei Patienten mit Sepsis-induzierten Leberschäden im Vergleich zu gesunden Kontrollen. Es bestand eine negative Assoziation von CASC7 und miR-217 in Serumproben von Patienten mit Sepsis-induzierten Leberschäden und gesunden Kontrollen. CASC7 war in einer zeitabhängigen Weise in Lebergeweben von LPS-behandelten Mäusen hochreguliert. Es wurde festgestellt, dass das Knockdown von CASC7 die durch LPS induzierten Leberschäden bei Mäusen verringerte. In vitro erhöhte die LPS-Behandlung die Zellapoptose, während das Knockdown von CASC7 die Rolle von LPS in der Zellapoptose hemmte. Darüber hinaus unterdrückte das Knockdown von CASC7 die durch LPS verstärkte Expression von Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α) und Interleukin 1 Beta (IL-1β). Zusätzlich wurde festgestellt, dass miR-217 ein Ziel von CASC7 ist, und das miR-217-Mimik konnte die von CASC7 geförderten Leberschäden umkehren. Darüber hinaus wurde der Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) als Ziel von miR-217 identifiziert, und sowohl CASC7 als auch miR-217 konnten die mRNA- und Proteinstufe von TLR4 herunterregulieren. Zusätzlich konnte die Überexpression von TLR4 die von miR-217 inhibierten oder CASC7 geförderten Leberschäden umkehren. Zusammengenommen trägt CASC7 zur Progression von LPS-induzierten Leberschäden über die miR-217/TLR4-Achse bei.