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Zusammenfassung Die RNA-Helicase DHX9 ist essentiell für die Genomstabilität, da sie aberrante R-Schleifen auflöst. Ihre Regulationsmechanismen sind jedoch unklar. Hier zeigen wir, dass die SUMOylierung an Lysin 120 (K120) entscheidend für die Funktion von DHX9 ist. Das Verhindern der SUMOylierung an K120 führt zu einer Dysregulation von R-Schleifen, erhöhten DNA-Schäden und Zelltod. Zellen, die den DHX9 K120R-Mutanten exprimieren, der nicht SUMOylierbar ist, sind empfindlicher gegenüber genotoxischen Agenzien, und diese Empfindlichkeit wird durch die Überexpression von RNase H gemildert. Im Gegensatz zu dem Mutanten interagiert das Wildtyp-DHX9 mit R-Schleifen-assoziierten Proteinen wie PARP1 und DDX21 über SUMO-wechselwirkende Motive. Die Fusion von SUMO2 mit dem DHX9 K120R-Mutanten verbessert seine Assoziation mit diesen Proteinen, reduziert die Akkumulation von R-Schleifen und lindert die Überlebensdefekte von DHX9 K120R. Unsere Ergebnisse heben die entscheidende Rolle der SUMOylierung von DHX9 bei der Aufrechterhaltung der Genomstabilität durch die Regulierung von Proteininteraktionen hervor, die für das Gleichgewicht der R-Schleifen notwendig sind.
Yang et al. (Mi,) haben diese Frage untersucht.