piRNA PROPER unterdrückt die Übersetzung von DUSP1, indem es die N6‐Methyladenosin-vermittelte RNA-Zirkularisation anspricht, um die Onkogenese von Prostatakrebs zu fördern.

Genetische und epigenetische Veränderungen treten in vielen physiologischen und pathologischen Prozessen auf. Das bestehende Wissen über die Assoziation von PIWI-interagierenden RNAs (piRNAs) und ihren genetischen Varianten mit dem Risiko und dem Fortschreiten von Prostatakrebs (PCa) ist begrenzt. In dieser Studie werden drei genomweite Assoziationsstudien-Datensätze kombiniert, darunter 85.707 PCa-Fälle und 166.247 Kontrollen, um genetische Varianten in piRNAs zu entdecken. Funktionale Untersuchungen umfassten die Manipulation der piRNA-Expression in zellulären und Mausmodellen, um ihre onkogenetische Rolle bei PCa zu studieren. Eine spezifische genetische Variante, rs17201241, wurde identifiziert, die mit einer erhöhten Expression von PROPER (piRNA, die in Prostatakrebs überexprimiert wird) in Tumoren assoziiert ist und innerhalb des Gens liegt, was ein erhöhtes Risiko und einen malignen Fortschritt von PCa mit sich bringt. Mechanistisch erkannte PROPER in Verbindung mit YTHDF2 N.