Amentoflavon reguliert die miR-124-3p/CAPN2-Achse zur Förderung der mitochondrialen Autophagie in HCC-Zellen

Hintergrund: Hepatozelluläres Karzinom (HCC) ist eine Erkrankung mit schlechter Prognose und hoher Mortalität. Amentoflavon (AF) weist die Eigenschaften marginaler Toxizität, stabiler Heilwirkung und guter Aktivität gegen HCC auf. Diese Studie zielte darauf ab, den molekularen Mechanismus von AF bei der Hemmung von HCC zu bewerten und eine neue Idee für die HCC-Behandlung zu liefern. Methoden: Klinisches Gewebe von HCC wurde gesammelt. AF wurde HCC-Zellen verabreicht und mit entsprechenden Vektoren transfeziert. Der miR-124-3p-Ausdruck in klinischen HCC-Proben und Zellen wurde durch qRT-PCR-Test bestimmt. Die Vitalität der HCC-Zellen wurde durch CCK-8-Test identifiziert. Der LC3-Protein-Ausdruck wurde durch Immunfluoreszenz-Test bestimmt. Die Expressionsniveaus von CAPN2, β-Catenin und mitochondrialen Autophagie-assoziierten Proteinen wurden durch Western Blot bestimmt. Der duale Luciferase-Reporter-Gen-Test bestätigte die zielgerichtete Beziehung zwischen miR-124-3p und CAPN2. Ergebnisse: Der miR-124-3p-Ausdruck war inhibiert und der CAPN2-Ausdruck erhöht in HCC-Geweben und Zellen. AF verringerte die Vitalität der HCC-Zellen, regulierte den miR-124-3p-Ausdruck hoch, hemmte den CAPN2-Ausdruck und die nukleare Transkription von β-Catenin. Darüber hinaus konnte AF die mitochondriale Autophagie der HCC-Zellen aktivieren. MiR-124-3p regulierte spezifisch den CAPN2-Ausdruck. Diese Studie fand heraus, dass CAPN2 die nukleare Translokation von β-Catenin fördern könnte, wodurch der Wnt/β-Catenin-Signalweg aktiviert wird, um die mitochondriale Autophagie in HCC-Zellen zu hemmen. MiR-124-3p-Mimikry verstärkten die AF-Funktion zur Förderung der mitochondrialen Autophagie in HCC-Zellen. CAPN2-Überexpression, miR-124-3p-Inhibitor und SKL2001 minderten jedoch die Wirksamkeit von AF. Schlussfolgerung: Diese Studie bestätigte, dass AF die miR-124-3p/CAPN2-Achse regulierte, um die nukleare Translokation von β-Catenin einzuschränken und dann den Wnt/β-Catenin-Weg zu hemmen, wodurch die mitochondriale Autophagie in HCC gefördert wird.