Genetisches Risiko für Dysanapsis sagt die Lungenfunktion über die Lebensspanne voraus

Begründung: Dysanapsis bezeichnet ein Missverhältnis zwischen dem Kaliber des Atemwegsbaums und der Lungengröße, das früh im Leben auftritt. Dysanapsis, bewertet mit Computertomographie (CT), ist im frühen Erwachsenenalter offensichtlich und mit einem späteren Risiko für chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) assoziiert. Ziel: Durch die Untersuchung der genetischen Faktoren, die mit CT-bewerteter Dysanapsis assoziiert sind, wollten wir die molekularen Grundlagen und die physiologische Bedeutung über die Lebensspanne aufklären. Methoden: Wir führten eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) zu CT-bewerteter Dysanapsis bei 11.951 Erwachsenen durch, einschließlich Personen aus zwei bevölkerungsbasierten und zwei COPD-reichen Studien. Wir wendeten eine Koloqualitätsanalyse an, um GWAS- und Genexpressionsdaten aus Vollblut und Lunge zu integrieren. Genetische Varianten, die mit Dysanapsis assoziiert sind, wurden in einen genetischen Risikoscore kombiniert, der verwendet wurde, um die Assoziation mit der Lungenfunktion bei Kindern aus einer bevölkerungsbasierten Geburtskohorte (n=1.278) und Erwachsenen aus der UK Biobank (n=369.157) zu untersuchen. Messungen und Hauptresultate: CT-bewertete Dysanapsis war mit genetischen Varianten aus 21 unabhängigen Signalen in 19 Genregionen assoziiert, was darauf hinweist,