Citropten hemmt die Proliferation und Migration von vaskulären glatten Muskelzellen über den TRPV1-Rezeptor

Die Proliferation und Migration von vaskulären glatten Muskelzellen (VSMC) spielen eine entscheidende Rolle bei der arteriellen Remodellierung. Citropten, eine natürliche organische Verbindung, die zu den Coumarin- und deren Derivaten gehört, weist verschiedene biologische Aktivitäten auf. Die Mechanismen, durch die Citropten vor vaskulärem Remodellieren schützt, sind jedoch unbekannt. Daher untersuchten wir in dieser Studie die hemmenden Effekte von Citropten auf die Proliferation und Migration von VSMCs unter Hochglukose-(HG)-Stimulation. Citropten hemmte die Proliferation und Migration von Ratten-vaskulären glatten Muskelzellen (RVSMCs) in einer konzentrationsabhängigen Weise. Darüber hinaus hemmte Citropten die Expression von proliferationsbezogenen Proteinen, einschließlich des proliferierenden Zellkern-Antigens (PCNA), Cyclin E1, Cyclin D1 und migrationsbezogenen Markern wie der Matrix-Metalloprotease (MMP), MMP2 und MMP9, ebenfalls in einer konzentrationsabhängigen Weise. Zusätzlich hemmte Citropten die Phosphorylierung von ERK und AKT sowie die Expression des hypoxie-induzierbaren Faktors-1α (HIF-1α), vermittelt über den Transkriptionsfaktor Krüppelähnlicher Faktor 4 (KLF4). Der Einsatz von pharmacologischen Hemmstoffen für ERK, AKT und HIF-1α blockierte ebenfalls stark die Expression von MMP9, PCNA und Cyclin D1 sowie Migration und Proliferationsrate. Schließlich deuteten molekulare Docking-Studien darauf hin, dass Citropten an die Bindungsstelle des transienten Rezeptors für potenzielle Vanilloid 1 (TRPV1) dockte, ähnlich wie Epigallocatechin-Gallat (EGCG), ein gut bekannter Agonist von TRPV1. Diese Daten legen nahe, dass Citropten die Proliferation und Migration von VSMCs durch Aktivierung des TRPV1-Kanals hemmt.