Behandlungs- und Ergebnismuster in der realen Welt über drei Therapieregime bei Patienten mit ALK+ NSCLC

Anaplastische Lymphomkinase (ALK) Tyrosinkinase-Hemmer (TKIs) sind die Standardbehandlung der ersten und zweiten Linie für fortgeschrittenes ALK+ nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC). Wir haben die Ergebnisse bei Patienten mit ALK+ NSCLC bewertet, die eine dritte Linie ALK TKI im Vergleich zur nicht-ALK-gesteuerten Therapie erhielten. Daten von Flatiron Health OncoEMR wurden für Patienten mit ALK+ NSCLC extrahiert, die zwischen Januar 2015 und März 2022 mit der ersten Linie ALK TKI begannen, gefolgt von der zweiten Linie ALK TKI und der dritten Linie ALK TKI (Gruppe A) oder nicht-TKI-Therapie (Gruppe B). Die Zeit bis zum Abbruch der Behandlung (TTD) und das Gesamtüberleben (OS) wurden mittels multivariater Modellierung analysiert. Unter den Patienten, die die dritte Linie ALK TKI (A, n = 85) oder nicht-TKI-Therapie (B, n = 43) erhielten, erhielten die meisten die erste Linie Crizotinib (A/B: 64%/60%) und die zweite Linie Alectinib (36%/30%), Ceritinib (24%/19%) oder Lorlatinib (15%/30%). Häufige Behandlungen in der dritten Linie waren Lorlatinib/Alectinib (41%/33%) in A und Immuntherapie, Chemotherapie oder Chemotherapie + Immuntherapie (30%/28%/21%) in B. Gruppe A hatte im Vergleich zu B eine längere TTD der Erstlinienbehandlung (Hazard Ratio HR 0.62, 95% Konfidenzintervall CI 0.41–0.93; p = 0.020) und der Zweitlinienbehandlung (HR 0.50, 95% CI 0.33–0.75; p < 0.001) und ein längeres OS seit Beginn der Erstlinienbehandlung (HR 0.32, 95% CI 0.19–0.54; p < 0.001) und der Zweitlinienbehandlung (HR 0.40, 95% CI 0.24–0.66; p < 0.001). Für die Drittlinienbehandlung betrug die mediane TTD (A/B) 6.2/2.4 Monate (HR 0.61, 95% CI 0.37–1.00; p = 0.049) und das OS betrug 17.6/6.5 Monate (HR 0.57, 95% CI 0.33–0.98; p = 0.042). Patienten, die eine dritte Linie nicht-ALK-gesteuerte Therapie erhielten, hatten suboptimale Ergebnisse bei vorherigen TKIs. Patienten mit längerer Dauer der vorherigen ALK TKI-Behandlung schienen von dritten Linie ALK TKIs zu profitieren.