Profil der Inflamma-miRs bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

Etiologische Faktoren, die am myelodysplastischen Syndrom (MDS) beteiligt sind, umfassen immunologische, oxidativen Stress und inflammatorische Faktoren, unter anderem, und diese sind Zielstrukturen für Mikro-RNAs (miRNs). Hier haben wir bewertet, ob einige miRNs die Tumorentwicklung beeinflussen können, indem wir unbehandelte und mit 5-Azacytidin (5-AZA) behandelte MDS-Patienten verglichen. Periphere Blutproben wurden von 20 Kontrollen und 24 MDS-Patienten entnommen, und ausgewählte miRNs, die mit dem Redox-Gleichgewicht und Entzündung (Inflamma-miRs) in Zusammenhang stehen, einschließlich miR-18a, miR-21, miR-34a und miR-146a, wurden isoliert und mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) gemessen. Ein differentielles Expressionsprofil von miRNs wurde bei unbehandelten MDS-Patienten und der 5-AZA-Gruppe festgestellt. Entzündungen erhöhen die miRNs, und spezifisch waren miR-18a, miR-21 und miR-34a signifikant überexprimiert bei unbehandeltem MDS im Vergleich zu Kontrollen. Wir beobachteten jedoch keine Veränderung des miRN-Profils während des Fortschreitens der Krankheit. Andererseits neigt die 5-AZA-Behandlung dazu, die miRN-Expressionsniveaus wiederherzustellen. Bezüglich der prognostischen Risikofaktoren neigten Hochrisiko-MDS-Gruppen (hohes überarbeitetes internationales prognostisches Punktesystem (IPSS-R), hohes zytogenetisches Risiko, hohe molekulare Risikomutationen (HMR)) dazu, mit höheren Ausdrucksniveaus von miR-18a und miR-34a in Verbindung zu stehen. Höhere miRN-Expression korreliert mit einer niedrigeren Glutathionperoxidase-Aktivität, während sie mit einem höheren Profil von proinflammatorischen Zytokinen (IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α) verbunden sind. Obwohl unsere Studie durch die geringe Anzahl der einbezogenen MDS-Patienten eingeschränkt war, identifizierten wir die miRN-Deregulation, die an der MDS-Entwicklung beteiligt ist und die Redox-Sensoren sowie inflammatorische Reaktionen regulieren könnte. Schließlich steht die 5-AZA-Behandlung in Zusammenhang mit niedrigeren miRN-Expressionsniveaus bei MDS-Patienten.