Aktiver oxidativer Stoffwechsel und beeinträchtigtes Glyoxalase-System unter erhöhtem intrazellulärem oxidativem Stress bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Zusammenfassung: reaktive Sauerstoffspezies können Enzyme oxidativ modifizieren, um Stoffwechselwege entsprechend den Bedürfnissen des Tumors umzuleiten, jedoch fehlt es uns an einer Übersicht über alle potenziellen Ziele. Thiolgruppen sind am anfälligsten für oxidative Modifikationen, werden jedoch aufgrund ihrer Reaktivität selten in klinischen Einstellungen analysiert. Um die Wechselwirkungen zwischen Redox-Signalisierung und Stoffwechsel genau zu adressieren, haben wir Tumor- und gesundes Gewebe von 70 Personen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs direkt nach der Operation in eine Thiol-Quenching-Lösung gesammelt und dann Redox-Proteomik durchgeführt. Durch einen solchen unvoreingenommenen Ansatz zeigen wir erstmals Beweise für eine höhere Oxidation einer Reihe wichtiger Stoffwechselenzyme im Tumor (insbesondere im Zusammenhang mit Glucose); wir zeigen, dass der Krebs bestrebt ist, den oxidativen Stoffwechsel angesichts des Anstiegs des intrazellulären oxidativen Stresses aufrechtzuerhalten; und berichten über die Deaktivierung des Glyoxalase-Systems sowohl auf Redox- als auch auf Proteinebene, was durch höhere Ausscheidung oder geringere Produktion des toxischen Methylglyoxals kompensiert werden könnte und das Krebswachstum unterstützt.