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Zusammenfassung Pädiatrische hochgradige Gliome (pHGG) sind die häufigste Ursache für Krebssterblichkeit bei Kindern und machen über 40 % der Todesfälle im Vereinigten Königreich aus. pHGG-Tumore tragen Histon-H3-Mutationen, die 50 % der pHGG-Fälle definieren. Studien zeigen prominente Mutationen wie H3.3K27M und H3.3G34R/V. Unsere vorherige proteomische Forschung zu H3-Interkatomen identifizierte einzigartige und gemeinsame interagierende Bindungspartner der mutierten H3-G34R- und H3-G34V-Proteine im Vergleich zu wildtypischem H3. Unter diesen Proteinen haben wir uns auf YB-1 und Nucleophosmin 1 (NPM1) konzentriert. YB-1 ist ein multifunktioneller Transkriptionsfaktor und ein gut charakterisiertes onkogenes Protein. NPM1 ist ein molekulares Chaperon und wird häufig in Krebs überexprimiert. Unser Ziel ist es, die Rolle von YB-1 und NPM1 in H3-mutiertem pHGG zu analysieren, um gezielte Therapiemöglichkeiten für diese schwer zu behandelnden Tumoren zu identifizieren. H3-mutierte Gliomzelllinien, H3-wildtypische PHGG-Zellen und Kontrollzellen wurden kultiviert und anschließen einem vergleichenden immunfluoreszenz Mikroskopie und Western-Blot-Analysen unterzogen, um die Expression von YB-1 und NPM1 zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten statistisch signifikante veränderte Proteinexpression und Lokalisation von YB-1 und NPM1 in H3-mutiertem pHGG im Vergleich zu wildtypischen und Kontrollzellen. Die YB-1-Expression war in H3-mutierten Zellen erhöht, und NPM1 zeigte eine erhöhte zytoplasmatische Lokalisation in H3-mutierten Zellen im Vergleich zu H3-WT-Gliomen und Kontrollzellen. Die Ergebnisse der Studie unterstützen, dass YB-1 und NPM1 wichtige interagierende Proteine in H3G34-mutierten pHGGs sind und als potenzielle therapeutische Ziele in H3-mutiertem pHGG untersucht werden können.
Dhillon et al. (Di,) untersuchten diese Frage.