NLRC5 erkennt NAD+ Mangel, bildet ein PANoptosom und treibt PANoptose und Entzündung voran

NLRs bilden eine große, hochkonservierte Familie von zytosolischen Mustererkennungsrezeptoren, die zentral für Gesundheit und Krankheit sind, was sie zu wichtigen therapeutischen Zielen macht. NLRC5 ist ein rätselhafter NLR mit Mutationen, die mit entzündlichen und infektiösen Erkrankungen assoziiert sind, aber es ist wenig über seine Funktion als Sensor des angeborenen Immunsystems und Regulator des Zelltods bekannt. Daher haben wir nach der Rolle von NLRC5 als Reaktion auf Infektionen, PAMPs, DAMPs und Zytokine geforscht. Wir identifizierten, dass NLRC5 als Sensor des angeborenen Immunsystems fungiert, um den entzündlichen Zelltod, PANoptose, als Reaktion auf spezifische Liganden, einschließlich PAMP/Häm und Häm/Zytokin-Kombinationen, voranzutreiben. NLRC5 interagierte mit NLRP12 und Komponenten des PANoptosoms, um einen Zelltodkomplex zu bilden, was darauf hindeutet, dass ein NLR-Netzwerk ähnlich wie in Pflanzen entsteht. Mechanistisch regulierten TLR-Signalisierung und NAD+-Spiegel die NLRC5-Expression und ROS-Produktion, um den Zelltod zu steuern. Darüber hinaus waren NLRC5-defiziente Mäuse in hämolytischen und entzündlichen Modellen geschützt, was darauf hindeutet, dass NLRC5 ein potenzielles therapeutisches Ziel sein könnte.