1759-P: Delta-Zelle verstärkt die Sekretion von Insulin und Glukagon in einem neuartigen Modell der parakrinen Interaktionen der Inselzellen

Die δ-Zelle der Inselzellen sezerniert SST, ein Peptid, das ein starker parakriner Inhibitor der Insulin- und Glukagonsekretion ist. Es ist vorstellbar, dass die δ-Zelle als inneres homöostatisches Element in der Inselzelle wirkt, um das Überlaufen beider Hormone zu verhindern. Es gibt unzureichende Daten, um die intra-insulären Mechanismen, die die Aktivität der δ-Zelle steuern und ihren Einfluss auf die sekretorische Leistung der Inselzellen bestimmen, genau zu bestimmen. Wir beabsichtigten: 1) die Korrelation zwischen Insulin- und Somatostatinsekretion in menschlichen Inselzellen von gesunden und diabetischen Spendern sowie bei Mäusen, die mit einer kontrollierten oder hochgradigen fettreichen Diät gefüttert wurden, zu untersuchen; und 2) mechanistische Studien durchzuführen, um die Rolle, die die δ-Zelle in der sekretorischen Leistung der Inselzellen spielt, mithilfe von transgenen Mausmodellen zu untersuchen. Unsere Daten ermöglichen es uns, ein überarbeitetes Modell der intra-insulären parakrinen Interaktionen vorzuschlagen, das die Sichtweise der δ-Zelle allein als unterdrückendes Element in der Sekretion der Inselzellen in Frage stellt. Wir schlagen vor, dass δ-Zellen paradoxerweise die Sekretion beider glukoregulatorischer Hormone durch kurzzeitige, scharfe Inhibitionsereignisse, die durch ihre pulsatile Sekretion hervorgerufen werden, steigern können, neben ihrer kanonischen inhibitorischen Rolle. Die Aktivierung der δ-Zelle führt zu Spitzen der Somatostatinsekretion, die offenbar asynchrone Off-Responses der Nachbar-α- und β-Zellen nach einem Rückgang des Somatostatins verursacht und so zu einem Nettoanstieg der Magnitude der Insulin- und Glukagonsekretion führt. Dieses Modell bietet eine umfassende Erklärung für unsere widersprüchlichen Ergebnisse zu den Auswirkungen, die die Manipulation von δ-Zellen auf den Glukosestoffwechsel der Maus hat, wie z.B. die verbesserten glukostoffwechseltechnischen Werte bei Aktivierung, Hemmung oder sogar Ablation der δ-Zellen. Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung des Verständnisses des Mechanismus, der δ-Zellen mit pathologischen Ereignissen in der natürlichen Geschichte von Diabetes verbindet. Offenlegung R. Rodriguez Diaz: Keine. A.M. Tamayo: Keine. E. Pereira: Keine. Finanzierung Nationale Institute für Gesundheit (R01 DK124527)