2100-LB: Bewertung des GLP-1/GIP-Rezeptoragonisten unter Verwendung der cAMP-Messung in EndoC-ßH5 menschlichen Betazellen

EndoC-βH5 menschliche Betazellen sind gebrauchsfertige funktionale menschliche Bauchspeicheldrüsenbetazellen. Sie sekretieren robust und reproduzierbar Insulin als Reaktion auf sowohl Glucose als auch die mit GLP-1/GIP-Rezeptoren vermittelte Potenzierung. Die Messung der Insulinsekretion in EndoC-βH5-Zellen ermöglicht es somit, Dosisantworten auf Inkretin-Analoga zu messen und die EC50s und maximalen Wirkungen von Verbindungen in einer menschlichen Betazellenumgebung zu vergleichen, mit endogener Rezeptor- und Signalisierungsproteinexpression. In dieser Studie zeigen wir nun, dass cAMP auch als robustes und schnelles Lesegerät verwendet werden kann, um die GLP-1/GIP-Rezeptorsignalgebung in diesen Zellen zu messen. Wir verglichen dann die EC50s und maximalen Wirkungen, die in der durch Glukose stimulierten Insulinsekretionspotenzierungsassay (GSIS) erhalten wurden, mit denen, die durch die cAMP-Produktion gemessen wurden, um die Vorhersagekraft von cAMP-Assays im EndoC-βH5 menschlichen Betazellenmodell zu charakterisieren. Insgesamt sind EndoC-βH5-Zellen, mit mehreren verfügbaren Auslesungen und endogener Expression der Signalisierungsmaschinerie für Inkretinrezeptoren, ein leistungsfähiges Modell, um die Aktivität von Inkretin-Analoga auf menschliche Betazellen zu bewerten und die Frage nach ihrem Wirkmechanismus im Falle von Pluri-Rezeptoragonisten zu klären. Offenlegung M. Taurand: Keine. H. Olleik: Mitarbeiter; Human Cell Design. Finanzierung Pass Innovation Occitanie (Frankreich)