Kartierung des unikellularen Transkriptoms der aufsteigenden thorakalen Aorta in Bezug auf Veränderungen der Mechanosensierung und Mechanoadaptation während des Alterns

Zusammenfassung Die Versteifung der Aorta ist eine unvermeidliche Manifestation des chronologischen Alterns, doch die mechano-molekularen Programme, die region- und schichtspezifische Anpassungen entlang der Länge und durch die Wand der Aorta steuern, sind unvollständig definiert. Hier zeigen wir, dass der Rückgang der passiven zyklischen Dehnbarkeit in der aufsteigenden thorakalen Aorta (ATA) im Vergleich zu distalen Segmenten der Aorta ausgeprägter ist und dass der Kollagengehalt sowohl in den medialen als auch in den adventitiellen Kompartimenten der ATA während des Alterns zunimmt. Das Einzelzell-RNA-Sequencing von gealterten ATA-Geweben zeigt veränderte zelluläre Seneszenz, Remodellierung und inflammatorische Reaktionen, begleitet von einer Anreicherung von T-Lymphozyten und einer Rarifizierung von vaskulären glatten Muskelzellen im Vergleich zu jungen Proben. T-Lymphozyten-Cluster sammeln sich in der Adventitia, während die Aktivierung von mechanosensitiven Piezo-1 die Vasokonstriktion verstärkt und zum allgemeinen funktionalen Rückgang der ATA-Gewebe beiträgt. Diese Ergebnisse beschreiben das immun-mechanische Altern der ATA als einen Prozess, der in einem steiferen Kanal mündet, der die Ansammlung multipler gerogener Signale ermöglicht, die auf die Krankheitsentwicklung vorbereiten.