Klinisch relevante humanisierte Mausmodelle des metastasierenden Prostatakrebses erleichtern die therapeutische Evaluierung

Zusammenfassung Es besteht ein immense Bedarf an verbesserten Modellen für Prostatakrebs. Anatomisch und entwicklungsbedingt unterscheidet sich die Prostata der Maus von der menschlichen Prostata und bildet nicht spontan Tumoren. Genetisch veränderte Mausmodelle weisen nicht die Heterogenität menschlicher Krebserkrankungen auf und etablieren selten metastatisches Wachstum. Human-Xenotransplantate sind eine Alternative, müssen jedoch auf einen immunsuppressiven Wirt angewiesen. Daher haben wir Maus-Xenotransplantate für Prostatakrebs mit einem intakten menschlichen Immunsystem (huNOG- und huNOG-EXL-Mäuse) erzeugt, um zu testen, ob die Humanisierung tumor-immunspezifischer Interaktionen die Modellierung des metastasierenden Prostatakrebses und die Auswirkungen von Androgenrezeptor-gerichteten sowie Immuntherapien verbessern würde. Diese Mäuse enthalten multiple menschliche Immunzelllinien, einschließlich funktioneller menschlicher T-Zellen und myeloider Zellen. Implikationen: Nach unserem besten Wissen illustrieren die Ergebnisse das erste Modell des menschlichen Prostatakrebses, das ein intaktes menschliches Immunsystem aufweist, in klinisch relevante Lokalisationen metastasiert, angemessen auf Standardtherapien mit Hormonen reagiert und sowohl ein immunsuppressives als auch ein auf Checkpoint-Inhibition reagierendes immunologisches Mikroumfeld modellieren kann.