Milder Krankheitsverlauf der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis ohne Pertussis-Toxin: Analyse des Gehirntranskriptoms zeigt ähnliche Signalwege wie aktive Läsionen bei Multiple Sklerose

Die experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (EAE) ist ein leistungsfähiges Modell zur Untersuchung der Multiplen Sklerose (MS). Ein Ansatz für EAE besteht darin, aktiv mit myelinabgeleiteten Peptiden und Immunadjuvanzien zu immunisieren. Ein häufig verwendetes Immunadjuvans ist Pertussis-Toxin (PTx), ohne das die EAE-Krankheit mild und der Beginn relativ länger ist. Pertussis-Toxin kann jedoch auch die Signalübertragung über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) hemmen, was Untersuchungen zur Rolle der GPCR in EAE oder Therapien, die auf GPCR abzielen, beeinträchtigen kann. Da EAE durch aktive Immunisierung ohne PTx zu einem relativ milden Krankheitszustand führt, wollten wir bestätigen, dass geeignete Signalmoleküle für die Krankheit in einem Zielgewebe (d.h. Gehirn) induziert werden. Die RNA-Seq-Analyse von whole brain tissue zeigte, dass der MS-Signalweg in symptomatischen Mäusen stark aktiviert war. Darüber hinaus kam es zur Aktivierung von Th1 (IFN-Signalgebung), Th2 (IL-4-Signalgebung) und Th17 (IL-17-Signalgebung). Im Vergleich der kanonischen Signalwege unserer Mäuse mit mildem EAE zu einem menschlichen MS-Atlas teilte die EAE die meisten Signalwege mit aktiven und inaktiven Läsionen. Ein Vorteil dieses Ansatzes ist, dass die Krankheitsinduktion langsamer verläuft und zu moderaten klinischen Zeichen führt, die vermutlich dem Beginn der menschlichen Krankheit näher kommen.