Die immunmodulatorischen Effekte von Metformin auf Immunzellen zur Bekämpfung von Brustkrebs

Metformin, ein Medikament, das für seine anti-glykemischen Eigenschaften bekannt ist, zeigt auch eine starke Aktivierung des Immunsystems. In unserer Studie, die ein 4T1-Brustkrebsmodell in BALB/C WT-Mäusen verwendete, untersuchten wir den Einfluss von Metformin auf den funktionalen Phänotyp verschiedener Immunzellen, mit besonderem Augenmerk auf natürliche Killer-T-Zellen (NKT-Zellen) aufgrund ihrer wenig erforschten Rolle in diesem Kontext. Die Verabreichung von Metformin verzögerte das Auftreten und das Wachstum des Karzinoms. Darüber hinaus erhöhte Metformin den Prozentsatz der IFN-γ+ NKT-Zellen und verstärkte die CD107a-Expression, gemessen nach MFI, während die PD-1+, FoxP3+ und IL-10+ NKT-Zellen in den Milzen von mit Metformin behandelten Mäusen abnahmen. In Primärtumoren erhöhte Metformin den Prozentsatz der NKp46+ NKT-Zellen und erhöhte die FasL-Expression, während der Prozentsatz der FoxP3+, PD-1+ und IL-10-produzierenden NKT-Zellen und die KLRG1-Expression gesenkt wurden. Aktivierungsmarker nahmen zu, während immununterdrückende Marker in T-Zellen sowohl aus der Milz als auch aus den Tumoren abnahmen. Darüber hinaus verringerte Metformin IL-10+ und FoxP3+ Tregs sowie Gr-1+ myeloid-abgeleitete Suppressorzellen (MDSCs) in den Milzen und verringerte im Tumorgewebe IL-10+ und FoxP3+ Tregs, Gr-1+, NF-κB+ und iNOS+ MDSCs sowie iNOS+ dendritische Zellen (DCs), während die Anzahl der DCs erhöht wurde. Darüber hinaus wurden erhöhte Expressionsniveaus von MIP1a, STAT4 und NFAT in Milzzellen gefunden. Diese umfassenden Ergebnisse verdeutlichen die breite immunmodulatorische Wirkung von Metformin auf eine Vielzahl von Immunzellen, einschließlich der Stimulierung von NKT-Zellen und T-Zellen, während Tregs und MDSCs inhibiert werden. Diese dynamische Modulation könnte seine Verwendung in der Krebsimmuntherapie stärken und hebt sein Potenzial hervor, das Tumormikroumfeld über ein Spektrum von Immunzelltypen zu modulieren.