Die Ansammlung seneszenter Zellen in der Nebenniere induziert eine Hypersekretion von Kortikosteron durch die Sekretion von IL1β

Das Altern verläuft durch die Interaktion metabolischer Prozesse, einschließlich Veränderungen im Immun- und endokrinen System. Glukokortikoide (GCs), die durch die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenachse (HPA) reguliert werden, spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Stoffwechsels und der Immunreaktionen. Die alterungsbedingten Veränderungen in den Sekretionsmechanismen der GCs bleiben jedoch unklar. Hier fanden wir heraus, dass die Sekretion von Kortikosteron (CORT) einem zirkadianen Rhythmus bei jungen Mäusen folgt, während sie bei alten Mäusen über 18 Monate hinweg übersekretiert wird, was zum Verschwinden der diurnalen Variation führt. Darüber hinaus nahmen seneszente Zellen in der zona fasciculata (zF) der Nebenniere fortschreitend zu, als die Mäuse älter als 18 Monate wurden. Diese Akkumulation ging mit einem Anstieg der Anzahl von Ad4BP/SF1 (SF1), einem wichtigen Transkriptionsfaktor, stark exprimierender Zellen (SF1-hoch positiv: HP) einher. Die Entfernung seneszenter Zellen mit Senolytika, Dasatinib und Quercetin führte zur Verringerung der Anzahl von SF1-HP-Zellen und zur Wiederherstellung der CORT-diurnalen Oszillation bei 24 Monate alten Mäusen. Ebenso führte die Verabreichung eines neutralisierenden Antikörpers gegen IL1β, das in den adrenokortikalen Zellen der zF stark exprimiert wurde, zu einem deutlichen Rückgang der SF1-HP-Zellen und zur Wiederherstellung des zirkadianen Rhythmus von CORT. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Verschwinden der CORT-diurnalen Oszillation ein Kennzeichen von alternen Individuen ist und durch die Sekretion von IL1β, einem der SASPs, aus seneszenten Zellen, die in der zF der Nebennierenrinde akkumulieren, verursacht wird. Diese Ergebnisse bieten einen neuen Einblick in das Altern. Altersbedingte hypersekretorische GCs könnten ein potenzielles therapeutisches Ziel für altersbedingte Krankheiten darstellen.