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Zusammenfassung Glioblastom (GBM) ist der aggressivste primäre Gehirntumor mit niedriger Überlebensrate. Derzeit ist Temozolomid (TMZ) das Erstlinientherapeutikum für die Behandlung von GBM, dessen Wirksamkeit leider durch kurze Zirkulationszeit und Arzneimittelresistenz, die mit Hypoxie und einem redox-abhängigen Tumormikroumfeld verbunden ist, beeinträchtigt wird. Hier wurde eine dual-targeted und multi-responsive Nanoplattform entwickelt, indem TMZ in hohle Mangan(dioxid)-Nanopartikel geladen wurde, die mit Polydopamin und zielgerichteten Liganden RAP12 funktionalisiert sind, um eine photothermische und rezeptorvermittelte dual-targeted Lieferung zu ermöglichen. Nachdem sie sich am GBM-Tumorort angesammelt haben, kann die Nanoplattform auf das Tumormikroumfeld reagieren und gleichzeitig Manganionen (Mn 2+), Sauerstoff (O 2) und TMZ freisetzen. Die Linderung der Hypoxie durch O 2-Produktion, die Störung des redox-Gleichgewichts durch Glutathionverbrauch und die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies würden zusammen die Expression von O 6 -Methylguaninh-DNA-Methyltransferase unter TMZ-Medikation herunterregulieren, was als der Schlüssel zur Arzneimittelresistenz angesehen wird. Diese Strategien könnten synergistisch das hypoxische Mikroumfeld lindern und die TMZ-Resistenz überwinden, wodurch die antitumorale Wirkung der Chemotherapie/Chemodynamiktherapie gegen GBM weiter verstärkt wird. Darüber hinaus könnten die freigesetzten Mn 2+ auch als Kontrastmittel für die Magnetresonanztomographie zur Überwachung der Behandlungswirksamkeit verwendet werden. Unsere Studie hat gezeigt, dass diese Nanoplattform einen alternativen Ansatz zu den Herausforderungen, einschließlich geringer Liefereffizienz und Arzneimittelresistenz von Chemotherapeutika, bietet, was letztendlich als potenzieller Weg in der GBM-Behandlung erscheint.
Chen et al. (Freitag) haben diese Frage untersucht.