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Zusammenfassung Das dreiteilige Motiv 52 (TRIM52) zeigt eine starke positive Selektion bei Menschen, wird jedoch bei vielen anderen Säugetieren verloren. Im Gegensatz zu dem, was man für einen solch nicht-konservierten Faktor erwarten würde, beeinträchtigt der Verlust von TRIM52 die Zellfitness. Wir haben uns zum Ziel gesetzt, die zelluläre Funktion von TRIM52 zu bestimmen. Genetische und proteomische Analysen zeigten die Beteiligung von TRIM52 an der Auflösung von Topoisomerase 2 (TOP2)-DNA-Quervernetzungen, um DNA-Schäden zu mindern und einen Zellzyklus-Stillstand zu verhindern. In Übereinstimmung mit einer fitness-fördernden Funktion ist TRIM52 in verschiedenen Krebsarten hochreguliert, was uns dazu veranlasste, seine Regulationswege zu untersuchen. Wir fanden heraus, dass TRIM52 durch die riesigen E3-Ubiquitin-Ligasen BIRC6, HUWE1 und UBR4/KCMF1 für eine ultra-schnelle proteasomale Degradation bestimmt wird. BIRC6 mono-ubiquitiniert TRIM52, gefolgt von einer Erweiterung durch UBR4/KCMF1. Diese Ergebnisse unterstreichen die zentrale Rolle von TRIM52 bei der DNA-Schadenreparatur und der Regulation seiner eigenen Menge durch Multi-Ligase-Abbau.
Shulkina et al. (Do,) haben diese Frage untersucht.