Differenzielle Wirkungen von FcRn-Antagonisten auf den subzellulären Transport von FcRn und Albumin

Die Homöostase von IgG wird durch den neonatalen Fc-Rezeptor, FcRn, aufrechterhalten. Folglich ist der Antagonismus von FcRn zur Reduzierung der endogenen IgG-Spiegel eine aufkommende Strategie zur Behandlung von Antikörper-vermittelten Autoimmunerkrankungen unter Verwendung entweder FcRn-spezifischer Antikörper oder eines konstruierten Fc-Fragments. Bei bestimmten FcRn-spezifischen Antikörpern hat dieser Ansatz zu einer Verringerung der Spiegel des Serumalbumins, dem anderen Hauptliganden, der von FcRn transportiert wird, geführt. Zelluläre und molekulare Analysen eines Panels von FcRn-Antagonisten wurden durchgeführt, um die Mechanismen zu erhellen, die zu ihren differenziellen Wirkungen auf die Albumin-Homöostase führen. Diese Analysen haben 2 Prozesse identifiziert, die den Rückgang der Albuminspiegel während der FcRn-Blockade zugrunde liegen: erhöhte Degradation von FcRn und Konkurrenz zwischen Antagonist und Albumin um die FcRn-Bindung. Diese Erkenntnisse haben potenzielle Auswirkungen auf das Design von Arzneimitteln zur Modulation der FcRn-Funktion.